Do các hoạt động của enzyme chuyển hóa thuốc giảm dần khi kéo dài thời gian ủ in vitro, các mô hình chuyển hóa in vitro truyền thống có những hạn chế như thời gian ủ ngắn, chuyển đổi chuyển hóa thấp và giới hạn phát hiện thấp hơn (độ nào[1]. Trong khi đó,tế bào gans có nhiều enzyme cần thiết cho các phản ứng oxy hóa, khử, thủy phân và giảm dần so vớiMicrosome ganvà trong các hệ thống in vitro, nhiều mô hình mới có xu hướng được tối ưu hóa dựa trêntế bào gan hệ thống và bắt chước môi trường in vivo để kéo dài sự duy trì hoạt động của enzyme trongtế bào ganS, và sự kéo dài thời gian ủ bệnh cung cấp khả năng theo dõi sự chuyển hóa đủ của thuốc chuyển hóa chậm[1,2].
Theo quan điểm này, iphase, với tư cách là người dẫn đầu trong thuốc thử sinh học cho nghiên cứu in vitro, đã tiên phong hệ thống truyền thông Hepatomax ™ và Hepatocon ™ dựa trên nghiên cứu về các tế bào gan nguyên phát và các tế bào chính của he nhân loạitế bào ganS là một ví dụ, và cả hai hệ thống đã được thiết lập để xác định hoạt động và tính ổn định trao đổi chất của các loại enzyme cụ thể và sự gia tăng giá trị đáp ứng của các chất chuyển hóa của thuốc tolbutamide trong 10 ngày và 7 ngày để xác minh các hệ thống. Chuyển hóa tăng giá trị đáp ứng sau 10 ngày và hoạt động và sự ổn định trao đổi chất của các loại enzyme cụ thể sau 7 ngày được xác định để xác nhận các hệ thống.
- (1) Hai quy trình nuôi cấy xác nhận thuốc có hệ thống như sau:
Iphase - Hepatomax ™là một hệ thống nuôi cấy co - của tế bào gan và tế bào cơ bản nguyên phát có thành. Các tế bào gan nguyên phát ở người đã được hồi sinh và ủ với các tế bào cơ địa trong môi trường Hepatop ™ trong 3 ngày để bắt đầu xét nghiệm quản lý thuốc, và sự trao đổi chất của thuốc được thực hiện trong môi trường hepatodo ™ miễn phí, chỉ được bổ sung bằng thuốc mà không thay đổi môi trường. Tổng cộng 4, 72, 168 và 240 giờ sau khi dùng thuốc, giá trị gia tăng của các chất chuyển hóa thuốc được xác định để phân tích.
Iphase - Hepatocon ™, mặt khác, là một hệ thống nuôi cấy tế bào gan nguyên phát bám dính trong môi trường Hepatocon ™. Sau khi hồi sinh con người chínhtế bào ganS, xét nghiệm quản lý thuốc được thực hiện sau 3 ngày nuôi cấy trong môi trường Hepatocon ™, và thời gian quản trị tiếp theo, hệ thống văn hóa và phương pháp xét nghiệm giống như hệ thống Hepatomax ™.
Trong khi đó, để đảm bảo độ chính xác và sự nghiêm ngặt của kết quả, iphase đã thực hiện kiểm soát trung bình (ô - miễn phí) và điều khiển tế bào stromal cùng một lúc, với ba lần lặp lại và kết quả cho thấyIphase - Hepatomax ™ VàIphase - Hepatocon ™ Các hệ thống đã tạo ra một phản ứng chuyển hóa đỉnh mạnh từ ngày thứ 3 trở đi và cả hai đều cho thấy tốc độ chuyển hóa mạnh mẽ.
- (2) Chuyển hóa thuốc chủ yếu phụ thuộc vào tế bào ganCYP450Hệ thống enzyme, và hoạt động của nó có thể được đo để kiểm tra tốt hơn.
CácIphase - Hepatomax ™ VàIphase - Hepatocon ™ Hệ thống có khả năng ứng dụng tốt.
Iphase thiết lập bốn loại điều khiển trung bình (không có ô), Hepatomax ™, Hepatocon ™ và các tế bào cơ địa. Sử dụng tường - con người chính tuân thủtế bào ganS như một ví dụ, chất chuyển hóa làm tăng các giá trị củaCYP1A2, CYP2B6VàCYP3A4đã được xác minh vào ngày 0, 3 và 7 sautế bào ganPhục hồi trong 3 ngày bằng cách sử dụng Finasteride, Bupropion và Midazolam làm chất nền tương ứng. Giá trị tăng chất chuyển hóa cho thấy cả haiIphase - Hepatomax ™ VàIphase - Hepatocon ™ Các hệ thống cho thấy hoạt động enzyme hoạt động vào ngày 7, luôn thúc đẩy chuyển hóa thuốc bình thường.
- (3) Ngoài việc xác nhận hoạt động của enzyme, sự ổn định trao đổi chất tốt cũng là một bước quan trọng và không thể thiếu trong việc xác nhận tiện ích của các mô hình in vitro.
Iphase đã thiết lập ba loại Hepatomax ™, Hepatocon ™ và tế bào cơ địa để xác định độ ổn định trao đổi chất của tolbutimide trong khoảng thời gian 80 giờtế bào gans, và kết quả cho thấy cả haiIphase - Hepatomax ™ VàIphase - Hepatocon ™ Cả hai hệ thống đều cho thấy hoạt động giải phóng trao đổi chất mạnh mẽ trong giá trị dài nhất của thời gian xét nghiệm.
Tóm lại, iphase, với tư cách là một nhà lãnh đạo trong thuốc thử in vitro bio -Iphase Hepatomax ™ VàIphase Hepatocon ™ Các mô hình in vitro dựa trên tường - Ứng dụng nguyên phát, khỉ, răng nanh, chuột và chuộttế bào ganCác tế bào S và stromal của các chi khác nhau, với doanh thu trao đổi chất tuyệt vời, các hoạt động enzyme hoạt động và các hoạt động giải phóng trao đổi chất mạnh mẽ, cung cấp các lựa chọn mới cho khách hàng của chúng tôi để phát triển các loại thuốc giải phóng mặt bằng thấp và là một đối tác không thể thiếu để nhận ra khám phá thuốc! CácIphase Hepatomax ™ VàIphase Hepatocon ™ Các mô hình in vitro cung cấp tỷ lệ doanh thu trao đổi chất tuyệt vời, các hoạt động enzyme hoạt động và các hoạt động giải phóng trao đổi chất mạnh, cung cấp các lựa chọn mới cho khách hàng để phát triển thuốc giải phóng mặt bằng thấp và là một đối tác quan trọng trong khám phá thuốc!
Thẩm quyền giải quyết:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. [J]., 2019 (2): 152 - 160.
[2] DI L, Trapa P, Obach R S, et al. Một phương pháp chuyển tiếp mới để xác định giá trị giải phóng mặt bằng thấp [J]. Chuyển hóa và xử lý thuốc, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Thời gian đăng: 2024 - 07 - 19 17:20:41