رمان در شرایط آزمایشگاهی مدل متابولیسم سلولهای آزمایشگاهی آهسته - مطالعات فارماکوکینتیک متابولیزه را تسهیل می کند

از آنجا که فعالیت های آنزیم متابولیزه کننده دارو به تدریج با طولانی شدن زمان جوجه کشی آزمایشگاهی کاهش می یابد ، مدلهای متابولیسم آزمایشگاهی سنتی در شرایط آزمایشگاهی متابولیسم محدودیت هایی مانند زمان جوجه کشی کوتاه ، تبدیل متابولیک کم و حد پایین پایین تشخیص (حد پایین پایین تر سنجش کلینت) 2.5 میکرولیتر /(حداقل سلولهای 106) است که نمی تواند به آرامی پیش بینی کند ، که نمی تواند به آرامی پیش بینی کند ، به طور کامل نمی تواند آگاهانه را پیش بینی کند.^[1]بشر در ضمن ،هپاتوسیتS دارای آنزیم های بیشتری برای اکسیداسیون ، کاهش ، هیدرولیز و دیمریزاسیون در مقایسه بامیکروزوم کبد، و در سیستم های آزمایشگاهی ، بسیاری از مدل های جدید بر اساسهپاتوسیت سیستم و بیشتر از محیط داخل بدن تقلید می کند تا حفظ فعالیت آنزیم در طولانی مدت باشدهپاتوسیتS ، و طولانی شدن زمان جوجه کشی امکان نظارت بر تحول کافی متابولیک داروهای متابولیزه آهسته را فراهم می کند^[1،2].

با توجه به این ، Iphase ، به عنوان یک رهبر در معرفهای بیولوژیکی برای تحقیقات آزمایشگاهی ، سیستم رسانه ای Hepatomax and و سیستم رسانه ای Hepatocon را بر اساس مطالعه سلولهای کبدی اولیه و سلولهای استروما از جمله های انسانی ، میمون ، سگ ، موش ، موش و موش و غیره پیشگام کرده است. انسانیهپاتوسیتبه عنوان نمونه ، و هر دو سیستم برای تعیین فعالیت و پایداری متابولیک انواع آنزیم خاص و افزایش ارزش پاسخ متابولیت های دارو تولبوتامید در 10 روز و 7 روز برای تأیید سیستم ها تنظیم شده است. متابولیت مقدار پاسخ را در 10 روز افزایش می دهد و فعالیت و پایداری متابولیک انواع آنزیم خاص در 7 روز برای اعتبار سنجی سیستم ها تعیین شد.

• (1) دو فرآیند کشت اعتبار سنجی دارویی سیستماتیک به شرح زیر است:

  iphase - Hepatomaxیک سیستم کشت از سلولهای کبدی و سلولهای استرومای اولیه انسانی یخ زده است. سلولهای کبدی اولیه انسانی برای شروع آزمایش تجویز دارو با سلولهای استرومی در سلولهای کبدی احیا و انکوبه شدند و متابولیسم دارو در محیط سرم - آزاد سلولهای کبدی انجام شد ، که فقط با دارو بدون تغییر محیط دوباره پر شد. در مجموع 4 ، 72 ، 168 و 240 ساعت پس از تجویز دارو ، ارزش افزوده متابولیت های دارویی برای تجزیه و تحلیل تعیین شد.

 

  iphase - Hepatoconاز طرف دیگر ، سیستمی برای کشت سلولهای کبدی اولیه بشر منجمد در محیط هپاتوکسون است. پس از احیاء انسان اولیههپاتوسیتS ، سنجش سازمان دارو پس از 3 روز کشت به تنهایی در سلولهای کبدی انجام شد و زمان متعاقب آن ، سیستم فرهنگ و روش سنجش همان سیستم Hepatomax بود.

 

در همین حال ، برای اطمینان از صحت و سخت گیری نتایج ، iphase یک کنترل متوسط ​​(سلول - رایگان) و کنترل سلول استروما را در همان زمان با سه تکرار انجام داد و نتایج نشان داد کهiphase - Hepatomax وتiphase - Hepatocon سیستم ها از روز 3 به بعد پاسخ متابولیت اوج قوی ایجاد کردند و هر دو آنها میزان گردش متابولیک قوی را نشان دادند.

 

 

• (2) متابولیسم مواد مخدر عمدتاً به سلولهای کبدی وابسته استCYP450سیستم آنزیم و فعالیت آن می تواند برای بررسی بهتر اندازه گیری شود.

درiphase - Hepatomax وتiphase - Hepatocon سیستم ها کاربرد خوبی دارند.

iphase چهار دسته از کنترل متوسط ​​(بدون سلول) ، Hepatomax ™ ، Hepatocon ™ و سلولهای استروما را تنظیم کرد. با استفاده از دیوار - انسان اولیه چسبندههپاتوسیتبه عنوان نمونه ، متابولیت مقادیر را افزایش می دهدCYP1A2, CYP2B6وتCYP3A4بعد از روز 0 ، 3 و 7 تأیید شدندهپاتوسیتبهبودی به مدت 3 روز با استفاده از فیناستراید ، بوپروپیون و میدازولام به ترتیب بسترها. مقادیر افزایش متابولیت نشان داد که هر دوiphase - Hepatomax وتiphase - Hepatocon سیستم ها فعالیت آنزیم فعال را تا روز 7 نشان دادند ، و به طور مداوم متابولیسم داروی طبیعی را ترویج می کنند.

 

• (3) علاوه بر اعتبار فعالیت آنزیم ، ثبات متابولیک خوب نیز یک گام مهم و ضروری در اعتبار سنجی مدل های آزمایشگاهی در شرایط آزمایشگاهی است.

iphase سه دسته از سلولهای Hepatomax ™ ، Hepatocon ™ و Stromal را برای تعیین پایداری متابولیک تولبوتیمید در طی یک دوره 80 ساعت با استفاده از سلولهای کبدی اولیه انسانی به عنوان نمونه ، که 3 روز پس از احیاء اولیه انجام شد ، تنظیم کرد.هپاتوسیتs ، و نتایج نشان داد که هر دوiphase - Hepatomax وتiphase - Hepatocon سیستم ها هر دو فعالیت ترخیص کالا از گمرک متابولیک قوی را در طولانی ترین مقدار زمان سنجش نشان دادند.

 

به طور خلاصه ، iphase ، به عنوان یک رهبر در شرایط in vitro bio - معرفها ، توسعه یافته استiphase hepatomax ™ وتiphase Hepatocon ™ مدل های آزمایشگاهی بر اساس دیوار - کاربردی اولیه انسان ، میمون ، سگ ، موش و موشهپاتوسیتسلولهای S و استروما از جنس های مختلف ، با گردش مالی متابولیک عالی ، فعالیت های آنزیم فعال و فعالیت های قدرتمند ترخیص کالا از گمرک متابولیک ، که گزینه های جدیدی را برای مشتریان ما ارائه می دهند تا داروهای کمتری را ایجاد کنند و یک شریک ضروری برای تحقق کشف مواد مخدر هستند! درiphase hepatomax ™ وتiphase Hepatocon ™ مدل های آزمایشگاهی ، نرخ گردش مالی متابولیک عالی ، فعالیت های آنزیم فعال و فعالیت های شدید متابولیک را ارائه می دهند ، و گزینه های جدیدی را برای مشتریان فراهم می کند تا داروهای کمتری را تهیه کنند و شریک مهمی در کشف مواد مخدر هستند!

 

مرجع:

[1] 阮婷婷 ، 鞠武建 ، 熊海伟 ، 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报 ، 2019 (2): 152 - 160.

[2] Di L ، Trapa P ، Obach R S ، et al. یک روش رله جدید برای تعیین مقادیر کم - [J]. متابولیسم و ​​مواد مخدر ، 2012 ، 40 (9): 1860 - 1865.