Sûnt de drugs metabolisearjende enzyme-aktiviteiten ferminderje mei de langer yn 'e Vitro-ynkubaasje yn' e Vitro-oanwizings fan 'e koarte opsetten (de kwantitative-assay)), dy't net akkuraat kinne foarsizze fan' e kliberen fan stadichoan metabolisearre medisinen[1]. Underwilenshepatocytes hawwe mear enzymes nedich foar oksidaasje, fermindering, hydrose en dimerisaasjereaksjes yn ferliking meilever mikrosomes, en yn 'e vitro-systemen binne in soad romanmodellen te optimalisearjen basearre op basis fan' ehepatocyte systeem en fierder mimyk de yn vivo omjouwing om de behâld fan enzymaktiviteit yn te ferspriedenhepatocyteS, en de produkting fan 'e ynkubaasje-tiid leveret de mooglikheid om te kontrolearjen om genôch metabolike transformaasje te kontrolearjen fan trage metabolizing drugs[1,2].
Mei it each op dit, as lieder yn Biologyske Reaginten foar yn Vitro-ûndersyk nei it Hapatomax ™ medisyn, ynklusyf, ynklusyf minske, Rat en Mûs, en Hepatomax ™ mediabeekensysteem en HepatOcon ™ mediabeesysteem waarden ûntwikkele mei de oanhingje primêre minskehepatocyteS as foarbyld, en beide systemen waarden ynsteld foar de bepaling fan 'e aktiviteit en metaboalyske stabiliteit fan spesifike Enzyme-soarten en de tanimming fan Metaboliten fan Metaboliten fan' e drugs Tolbutamide om 'e drugs Tolbutamide om' e systemen te kontrolearjen. Metabolite ferheegje antwurdwearde om 10 dagen en aktiviteit en de aktiviteiten en metaboalyske stabiliteit fan spesifike enzym-soarten op 7 dagen wiene bepaald om de systemen te validearjen.
- (1) De twa Systematyske falidaasje fan medicyske medisyn binne as folgjend:
IPhase - Hepatomax ™is in CO - Kultuersysteem fan beferzen muorre primêre hepatokten en stromale sellen. Primêre minsklike hepatoCyten waarden resusciteare en ynkubeare mei stromale sellen yn Hepatop ™ medium om te begjinnen, en it metabolisme is útfierd yn Serum - Fergese Hepatodo ™ medium waard oanfolle waard allinich mei it medium feroare sûnder it medium te feroarjen. In totaal fan 4, 72, 168 en 240 oeren nei drugsadministraasje, waard de wearde tafoege wearde fan drugsmetaboliten fan drugs oan 'e analyse.
IPhase - Hepatocon ™, Oan 'e oare kant is in systeem foar Kulturing Frozen oanhâldende primêre Himmepatokes yn Hepatocon ™ medium. Nei it resuscitearjen fan 'e primêre minskehepatocyteS, it assay fan 'e drugsadministraasje waard útfierd nei 3 dagen fan kultuer yn Hepatocon ™ medium, en de folgjende tiid fan administraasje wiene it kultuerstabiliteit itselde as dy fan' e hepatomax ™-systeem.
Yntusken om de krektens en rig te garandearjen, fierde iPhase in medium kontrôle (sel - fergees) en in stromale mobyl tagelyk, mei trije replikaasjes, en de resultaten sjen dat deIPhase - Hepatomax ™ enIPhase - Hepatocon ™ Systemen produsearren in sterke peak metabolite reaksje fan dei 3 en ôf, en dat se beide beide in sterke metabolike omsetten toande.
- (2) Metabolisme fan drugs is foaral ôfhinklik fan 'e hepatocytCYP450Enzyme systeem, en syn aktiviteit kin wurde mjitten om better te ûndersiikjen.
DeIPhase - Hepatomax ™ enIPhase - Hepatocon ™ Systemen hawwe goede tapassing.
IPhase sette fjouwer kategoryen fan medium kontrôle op (gjin sellen), hepatomax ™, hepatocon ™ en stromale sellen. Mei help fan muorre - Oanhinger Primêre Humanhepatocytes as foarbyld, de metabolite ferheegjen wearden fanCyp1a2, Cyp2B6enCyp3a4waarden kontroleare op dei 0, 3 en 7 neihepatocyteWeromsette foar 3 dagen mei finêre, bupropion en midazolam as de substrates, respektivelik. Metabolite ferheegjenwearden lieten dat beide sjenIPhase - Hepatomax ™ enIPhase - Hepatocon ™ Systemen lieten de dei aktyf enzyme-aktiviteit sjen litte 7, befoarderje konsekwint normaal medisynmetabolisme.
- (3) Njonken de falidaasje fan Enzyme-aktiviteit is goede metabolike stabiliteit ek in wichtige en ûnmisbere stap by it falidearjen fan it nut fan yn Vitro-modellen.
IPhase set trije kategoryen fan Hepatomax ™ en stromyske sellen op om de metaboalyske stabiliteit te bepalen oer in perioade fan 80 oeren mei oanhâldende minsklike Hepatocytes as foarbyld, dy't 3 dagen waarden bestjoerd nei resuscitation fan primêrhepatocytes, en de resultaten lieten sjen dat beide deIPhase - Hepatomax ™ enIPhase - Hepatocon ™ Systemen hawwe beide bliken lieten robúste metabolike klaringaktiviteit binnen de langste wearde fan 'e Assay-tiid.
Yn gearfetting, iPhase, as lieder yn 'e Vitro Bio - Reaginten, is ûntwikkeleIphase hepatomax ™ enIphase Hepatocon ™ yn Vitro-modellen basearre op muorre - tapaste primêre minske, aap, Canine, rat en mûshepatocytes en stromale sellen fan ferskate genera, mei poerbêste metaboalen, aktive enzym-aktiviteiten en krêftige metableuren foar ús klanten om te ûntwikkeljen en teminstene partner om medisinen te ûntwikkeljen! DeIphase hepatomax ™ enIphase Hepatocon ™ Bier yn 'e Vitro-modellen biede uitstekende metabolike omsetten, aktive enzyme aktiviteiten en sterke metabolike klaringaktiviteiten, en jouwe nije opsjes om lege te ûntwikkeljen - DULDANCE DRIDS, en binne in wichtige partner yn drugs ûntdekking!
Referinsje:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 等 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, OBACH R S, ET AL. In roman relay-metoade foar it bepalen fan leech - Clearance Wearden [J]. Drug Metabolism en Disposysje, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Posttiid: 2024 - 07 - 19 17:20:41