ນະວະນິຍາຍໃນ Vitro hepatocyte Model ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ການສຶກສາຊ້າ - ການເຜົາຜານການສຶກສາ pharmacokinetic

ນັບຕັ້ງແຕ່ຢາເສບຕິດປະໂຫຍດຂອງ Enzyme ຫຼຸດລົງດ້ວຍເວລາໃນການປ່ຽນແປງຂອງ CLIGN, ປະເພນີຕ່ໍາໃນການກວດສອບຢາເສບຕິດທີ່ຕໍ່າ))^[1]. ໃນຂະນະດຽວກັນ,hepatocyteS ມີເອນໄຊທີ່ຕ້ອງການຫຼາຍສໍາລັບການຜຸພັງ, ການຫຼຸດຜ່ອນ, hydrolysis ແລະປະຕິກິລິຍາທີ່ກໍານົດເມື່ອທຽບໃສ່microsomes ຕັບ, ແລະໃນລະບົບ Vitro, ແບບຈໍາລອງນະວະນິຍາຍຫຼາຍຊະນິດມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະປັບປຸງໂດຍອີງໃສ່hepatocyte ລະບົບແລະ mimic ຕື່ມອີກໃນສະພາບແວດລ້ອມ vivo ເພື່ອຍືດຍາວການຮັກສາກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊໃນhepatocyteS, ແລະການຍືດຍາວຂອງເວລາບ່ອນດັ່ງກ່າວໄດ້ສະຫນອງຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະຕິດຕາມການປ່ຽນແປງການຍ່ອຍອາຫານທີ່ພຽງພໍຂອງຢາເສບຕິດທີ່ຫຼຸດລົງຊ້າ^[1,2].

ໃນລະບົບການຄົ້ນຄວ້າຂອງມະນຸດແລະລະບົບ, ແລະອື່ນໆ, ແລະອື່ນໆhepatocyteS ເປັນຕົວຢ່າງ, ແລະທັງສອງລະບົບໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນສໍາລັບການກໍານົດຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງເຄື່ອງຍ່ອຍຂອງຢາ tolbutamide ໃນເວລາ 10 ວັນແລະ 7 ວັນເພື່ອກວດສອບລະບົບຕ່າງໆ. Metabolite ເພີ່ມມູນຄ່າການຕອບຮັບໃນເວລາ 10 ວັນແລະກິດຈະກໍາແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນການຍ່ອຍອາຫານຂອງລະບົບສະເພາະທີ່ຢູ່ 7 ວັນມີຄວາມຕັ້ງໃຈທີ່ຈະຢັ້ງຢືນລະບົບຕ່າງໆ.

• (1) ຂະບວນການວັດທະນະທໍາທີ່ມີປະສິດຕິພາບຂອງຢາສອງຢ່າງແມ່ນມີດັ່ງນີ້:

  Iphase - hepatomax ™ແມ່ນ CO ເປັນບໍລິສັດ - ລະບົບວັດທະນະທໍາຂອງ hepatocytes ປະຖົມທີ່ມີໄຂມັນແລະຈຸລັງ strument. hepatocytes ປະຖົມມະນຸດໄດ້ຖືກລົບລ້າງແລະ incubtated ກັບຈຸລັງ strument ໃນ Hepatop as Mediaed in Medium, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການທົດແທນດ້ວຍຢາເສບຕິດໂດຍບໍ່ຕ້ອງປ່ຽນແປງສື່ກາງ. ຈໍານວນທັງຫມົດ 4, 72, 168 ແລະ 240 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຢາ, ມູນຄ່າຂອງການເຜົາຜະລິດຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກກໍານົດໄວ້ໃນການວິເຄາະ.

 

  Iphase - hepatocon ™ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ແມ່ນລະບົບສໍາລັບການປູກຝັງ hepatocytes ປະຖົມທີ່ຕິດຢູ່ໃນ hepatocon ™ກາງ. ຫຼັງຈາກທີ່ລົບລ້າງມະນຸດປະຖົມhepatocyteS, ການບໍລິຫານຢາເສບຕິດ ASSAY ASSIONS ໄດ້ຖືກປະຕິບັດພາຍໃນ HEPATOCON ຂະຫນາດກາງຂອງການບໍລິຫານ, ແລະລະບົບວັດທະນະທໍາແມ່ນຄືກັນກັບລະບົບ hepatomax ™.

 

ໃນຂະນະດຽວກັນ, ເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມຖືກຕ້ອງແລະຄວາມເຄັ່ງຄັດຂອງຜົນໄດ້ຮັບ, Iphase ໄດ້ປະຕິບັດການຄວບຄຸມຂະຫນາດກາງ (ຈຸລັງ - ຟຣີ) ແລະການຄວບຄຸມຂອງຫ້ອງດຽວກັນ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າIphase - hepatomax ™ ແລະIphase - hepatocon ™ ລະບົບທີ່ຜະລິດໄດ້ຮັບການຕອບຮັບ Metabolite ທີ່ແຂງແຮງຈາກມື້ທີ 3 ເປັນຕົ້ນໄປ, ແລະວ່າພວກເຂົາທັງສອງໄດ້ສະແດງອັດຕາການປັບປຸງອາຫານທີ່ແຂງແຮງ.

 

 

• (2) ການເຜົາຜະລິດ metabolism ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຂື້ນກັບ hepatocyteCYP450ລະບົບ enzyme, ແລະກິດຈະກໍາຂອງມັນສາມາດວັດແທກເພື່ອກວດກາທີ່ດີກວ່າ.

ໄດ້Iphase - hepatomax ™ ແລະIphase - hepatocon ™ ລະບົບມີຄວາມສາມາດໃຊ້ໄດ້ດີ.

Iphase ທີ່ຕັ້ງ 4 ປະເພດຂອງການຄວບຄຸມຂະຫນາດກາງ (ບໍ່ມີຈຸລັງ), hepatomax ™, hepaton ™, hepaton ™ແລະຈຸລັງ strumally. ການນໍາໃຊ້ກໍາແພງ - ປະຖົມແຮງງານhepatocytes ເປັນຕົວຢ່າງ, ການຍ່ອຍອາກອນເພີ່ມຄ່າຂອງCYP1A2, CYP2B6ແລະCYP3A4ໄດ້ຮັບການກວດສອບໃນມື້ 0, 3 ແລະ 7 ຫລັງຈາກນັ້ນhepatocyteການຟື້ນຕົວຄືນເປັນເວລາ 3 ວັນໂດຍໃຊ້ Fastasteride, Bupropion ແລະ Musalazolam ເປັນຊັ້ນໃຕ້ດິນຕາມລໍາດັບ. ການເພີ່ມມູນຄ່າ Metabolite ການເພີ່ມຂື້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງສອງIphase - hepatomax ™ ແລະIphase - hepatocon ™ ລະບົບສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາ enzyme ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວໂດຍມື້ 7, ສົ່ງເສີມການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດປົກກະຕິ.

 

• (3) ນອກເຫນືອໄປຈາກຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊ, ສະຖຽນລະພາບໃນການເຜົາຜານທີ່ດີແລະເປັນສິ່ງທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການໃຊ້ຜົນປະໂຫຍດຂອງຕົວແບບ Vitro.

Iphase ກໍານົດສາມປະເພດຂອງ hepatomax ™, hepaton ™, hepatocon ™ແລະ prability stream ຂອງ 80 ຊົ່ວໂມງໂດຍໃຊ້ hepatocious ຂອງມະນຸດປະຖົມhepatocyteS, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງສອງIphase - hepatomax ™ ແລະIphase - hepatocon ™ ລະບົບທັງສອງສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາການເກັບກູ້ລະເບີດທີ່ເຂັ້ມແຂງພາຍໃນມູນຄ່າທີ່ຍາວທີ່ສຸດຂອງເວລາຂອງ ASAY.

 

ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, Iphase, ເປັນຜູ້ນໍາໃນ Vitro ຊີວະພາບ - reagents, ໄດ້ພັດທະນາIphase hepatomax ™ ແລະIphase Hepatocon ™ ໃນຮູບແບບ vitro ໂດຍອີງໃສ່ຝາ - ນໍາໃຊ້ມະນຸດ, ລີງ, ລີງ, canine, ຫນູແລະຫນູhepatocyteS ແລະຈຸລັງ stromal ຂອງ gener gener, ທີ່ມີລາຍການທີ່ມີມູນຄ່າການຍ່ອຍອາຫານທີ່ດີເລີດແລະມີທາງເລືອກໃຫມ່ທີ່ມີປະສິດຕິພາບສູງຂື້ນ ໄດ້Iphase hepatomax ™ ແລະIphase Hepatocon ™ ໃນ Vitro Models ສະເຫນີອັດຕາການເກັບກ່ຽວທີ່ດີເລີດ, ກິດຈະກໍາ enzyme ທີ່ມີຄວາມຕັ້ງໃຈແລະການສະຫນອງທາງເລືອກໃນການພັດທະນາທີ່ຕໍ່າ - ແລະເປັນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດ!

 

ເອກະສານອ້າງອີງ:

[1] 阮婷婷, 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟. 等 [j/]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 - 162 -.

[2] di l, trapa p, obach r s, et al. ວິທີການທີ່ Relay ນະວະນິຍາຍສໍາລັບການກໍານົດຕ່ໍາສຸດ - ຄຸນຄ່າການເກັບກູ້ [J]. ການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດແລະການຈັດແຈງ, ປີ 2012, 40 (9): 1860 - 1865.