Vitro HepatCyte Metabolism Model မှဝတ်ထုအသစ်များသည်နှေးကွေးစေသည်။

အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုများသည်အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုများပြုလုပ်သောဆေးများကိုပိုမိုတင်းကြပ်စွာလျော့နည်းလာသည်နှင့်တပြိုင်နက် Vytro Metabolism Models တွင်ရိုးရာသတင်းဆတ်ဆမ်ဗိုလွိုက်ပြောင်းလဲခြင်း,^[1]။ ဤအတောအတွင်း,hepatocyteနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ဓာတ်တိုးခြင်း, လျှော့ချရေး, hydrolysis နှင့် dimerization တုံ့ပြန်မှုများအတွက်လိုအပ်သောအင်ဇိုင်းများရှိသည်အသည်းကို microsomesနှင့်စွယ်စုံစနစ်များအတွက်, ဝတ်ထုစနစ်များအတွက်မော်ဒယ်အများအပြားသည်အပေါ် အခြေခံ. အကောင်းဆုံးဖြစ်လေ့ရှိသည်hepatocyte Invention ကို Retention ကိုကြာရှည်စေရန် VIVO ပတ်ဝန်းကျင်တွင်စနစ်နှင့်ထပ်မံတုပပါhepatocyteS နှင့်ထိုပေါက်ဖွားချိန်၏အချိန်ကြာမြင့်စွာ၏ကြာမြင့်စွာသည် metabolivizing မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုနှေးကွေးစေသောဆေးများလုံလောက်စွာစစ်ဆေးရန်ဖြစ်နိုင်ခြေကိုပေးသည်^[1,2].

Vitro သုတေသနအတွက်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဓါတ်ကူပစ္စည်းဆိုင်ရာခေါင်းဆောင်တစ် ဦး အနေဖြင့် iPhase သည်လူသား, ခွေးတစ်ကောင်, ကြွက်, ကြွက်များနှင့်မောက်စ်တို့အပါအ 0 င်မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအလိုအယွင်းထားသောဆဲလ်များနှင့်အငြင်းပွားဖွယ်ရာဆဲလ်များနှင့် HepatCax ™ System နှင့် HepatCax ™ System ကိုရှေ့ဆောင်လုပ်ခဲ့ခြင်းကြောင့် HepatMocax ™ Mouse စနစ်နှင့် HepacAcon ™မီဒီယာစနစ်များကိုအသုံးပြုခဲ့သည် မူလတန်းလူသားhepatocyteဥပမာတစ်ခုအနေနှင့်စနစ်နှစ်ခုလုံးကိုတိကျသောအင်ဇိုင်းအမျိုးအစားများနှင့်ဇီဝလောင်ဗာနယ်၏ဇီဝဒရမ်နာ၏တည်ငြိမ်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်နှင့်စနစ်နှစ်ခုစလုံးကို 10 ရက်အတွင်းဆေးကြောပိတ်ဆို့မှုတန်ဖိုးနှင့် 7 ရက်အတွင်းစနစ်များကိုအတည်ပြုရန်အတွက်တိုးပွားလာခြင်းအတွက်သတ်မှတ်ထားသည်။ Metabolite သည်တုန့်ပြန်မှုတန်ဖိုးကို 10 ရက်အကြာနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်မျိုးစိတ်များကို 7 ရက်အတွင်း 7 ရက်အတွင်းစနစ်တကျတိကျသောအင်ဇိုင်းအမျိုးအစားများကိုစနစ်တကျစစ်ဆေးရန်စိတ်ပိုင်းဖြတ်ထားသည်။

• (1) စနစ်တကျမူးယစ်ဆေးဝါးတည်ရှိမှုယဉ်ကျေးမှုဖြစ်စဉ်များသည်အောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည် -

  iPhase - Hepatomax ™CO - ယဉ်ကျေးမှု၏ယဉ်ကျေးမှုစနစ်သည်အေးခဲနေသောနံရံရှိမူလတန်းလူ့ HepatCytes နှင့် Stromal ဆဲလ်များဖြစ်သည်။ အဓိကလူ့အကောင်းဆုံးလူသား Hepatocytes များကို Respatop ™တွင်မူးယစ်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှု assay ကိုစတင်ရန် 3 ရက်ကြာအပျော့စားဆဲလ်များနှင့်အတူအပျော့စားဆဲလ်များနှင့်အတူပြတိုက်မြစ်များနှင့်နိမိတ်လက္ခဏာများကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုအပြီးတွင်စုစုပေါင်း 4, 72, 168 နာရီမှ 240 နာရီစုစုပေါင်းမူးယစ်ဆေးဝါး metabolites ထပ်တိုးထားသောတန်ဖိုးကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။

 

  iPhase - Hepatocon ™အခြားတစ်ဖက်တွင်မူ Hepatocon ™တွင်အေးခဲနေသောနောက်လိုက်မူလလူသားလျှာများကိုယဉ်ကျေးမှုအတွက်စနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ မူလတန်းလူ့ resuscitating ပြီးနောက်hepatocyteS, HepatCon ™တွင် 3 ရက်ယဉ်ကျေးမှုတွင် 3 ရက်ယဉ်ကျေးမှုအပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှု 0 တ်ထုသည်ဖျော်ဖြေတင်ဆက်ပြီးနောက်ဆက်တွဲအုပ်ချုပ်ရေးစနစ်နှင့် hepatomax ™စနစ်နှင့်အတူတူပင်ဖြစ်သည်။

 

ဤအတောအတွင်းရလဒ်များ၏တိကျမှုနှင့်တင်းကျပ်မှုကိုသေချာစေရန် iPhase သည်အလယ်အလတ်ထိန်းချုပ်မှု (ဆဲလ် -) တစ်ချိန်တည်းတွင်တစ်ချိန်တည်းတွင်ပြုလုပ်နိုင်သည်။iPhase - Hepatomax ™ နှင့်iPhase - Hepatocon ™ စနစ်များသည်တစ်နေ့နေ့ 3 ရက်မှ စ. တစ်နေ့တာမှခိုင်မာသောအထွတ်အထိပ် Metabolite တုန့်ပြန်မှုတစ်ခုဖြစ်ပြီးသူတို့နှစ် ဦး စလုံးသည်ပြင်းထန်သောဇီဝလောင်ကျွမ်းမည့်လည်ပတ်မှုနှုန်းကိုပြသခဲ့သည်။

 

 

• (2) မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုသည်အဓိကအားဖြင့် hepatocyte ပေါ်တွင်မူတည်သည်CYP450အင်ဇိုင်းစနစ်နှင့်၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုကိုပိုမိုကောင်းမွန်သောဆန်းစစ်ရန်တိုင်းတာနိုင်သည်။

အပေြာင်းiPhase - Hepatomax ™ နှင့်iPhase - Hepatocon ™ စနစ်များကောင်းသောအသုံးဝင်မှုရှိသည်။

iPhase သည်အလယ်အလတ်ထိန်းချုပ်မှုအမျိုးအစား (4) ခု, Hepatomax ™, နံရံကိုသုံးခြင်းhepatocyteဥပမာတစ်ခုအနေနှင့် Metabolite ၏တန်ဖိုးများကိုတိုးမြှင့်CYP1A2, CYP2B6နှင့်cyp3a4နေ့စွဲ 0, 3 နှင့် 7 မှာအတည်ပြုခဲ့ကြသည်hepatocytebinasteride, bropropion နှင့် bropropion ည့်သည်များအနေဖြင့်အစွန်အဖျားများအနေဖြင့်သုံးရက်ကြာပြန်လည်ထူထောင်ရေး။ metabolite တိုးမြှင့်တန်ဖိုးများနှစ်ခုလုံးကိုပြသခဲ့သည်iPhase - Hepatomax ™ နှင့်iPhase - Hepatocon ™ Systems သည်နေ့ 7 တွင်တက်ကြွစွာအင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုများကိုပြသခဲ့သည်။

 

• (3) အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုအတည်ပြုချက်အပြင်ကောင်းမွန်သောဇီဝဗေဒတည်ငြိမ်မှုသည် Vitro မော်ဒယ်များ၏အသုံး 0 င်မှုကိုအတည်ပြုရန်အရေးကြီးသောနှင့်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအဆင့်တစ်ခုဖြစ်သည်။

iPhase သည် Hepatomax ™, HepatCACON ™နှင့် Stromal ဆဲလ်အမျိုးအစားသုံးမျိုးကိုတည်ဆောက်ရန်အတွက်နာရီ 80 ကြာတိုင်းရင်းသား hepatocytes ကို အသုံးပြု. Tolbutimide ၏ဇီဝလောင်ဂဉ်ပုံးတည်ငြိမ်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အမျိုးအစားသုံးမျိုးကိုဖွဲ့စည်းသည်။hepatocyteS နှင့်ရလဒ်နှစ်ခုလုံးကိုပြသခဲ့သည်iPhase - Hepatomax ™ နှင့်iPhase - Hepatocon ™ စနစ်များနှစ် ဦး စလုံးသည် assay အချိန်၏အရှည်ဆုံးတန်ဖိုးအတွင်းရှိခိုင်မာသောဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာရှင်းလင်းရေးကိုပြသခဲ့သည်။

 

အနှစ်ချုပ်, iPhase သည် Vytro Bio တွင်ခေါင်းဆောင်တစ် ဦး အဖြစ်တက်ကြွစွာကူညီသည်iPhase Hepatomax ™ နှင့်iPhase Hepatocon ™ နံရံပေါ် မူတည်. ဗီတာမော်ဒယ်များတွင်မူလတန်းလူသား, မျောက်, ခွေးတစ်ကောင်, ကြွက်, ကြွက်များနှင့်မောက်စ်ကိုကျင့်သုံးခဲ့သည်hepatocyteGenera ၏ S နှင့် Genera ၏ smromal cells များသည်အလွန်ကောင်းမွန်သောဇီဝလောင်ကျွမ်းနေသောလည်ပတ်မှုလှုပ်ရှားမှုများနှင့်တက်ကြွသောအင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုများနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်ရှင်းလင်းရေးရှင်းလင်းရေးလှုပ်ရှားမှုများ, အပေြာင်းiPhase Hepatomax ™ နှင့်iPhase Hepatocon ™ Vitro မော်ဒယ်များတွင်အလွန်ကောင်းမွန်သောဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာလည်ပတ်မှုနှုန်း, တက်ကြွသောအင်ဇိုင်းများသည်အနိမ့်ဆုံးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရန်ရွေးချယ်စရာများကိုရရှိစေပြီး,

 

ကိုးကားစရာ:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等, 等။ 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展။ 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展, 2019 (2): 152 - 160: 152 - 160 ။

[2] di l, trapa p, obach r s, et al ။ အနိမ့်အနိမ့်ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် adwelay နည်းလမ်းကို - ရှင်းလင်းရေးတန်ဖိုးများ [j] ။ မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုနှင့်သဘောထား, 2012, 2012 (9): 1860 - 1865 ။