Ker se aktivnost encimov, ki presnavljajo zdravila, postopoma zmanjšujejo s podaljšanjem in vitro inkubacijskega časa, imajo tradicionalni modeli metabolizma in vitro omejitve, kot so kratki čas inkubacije, nizka presnovna pretvorba in visoka spodnja meja odkrivanja (kvantitativna spodnja meja kontinčaste celice 2,5 μl /(min · 106 celic)[1]. Medtem,hepatocitS ima več encimov, potrebnih za reakcije oksidacije, redukcije, hidrolize in dimerizacije v primerjavi zjetrni mikrosomiin v sistemih in vitro je veliko novih modelov optimizirano na podlagihepatocit sistem in še dodatno posnema in vivo okolje za podaljšanje zadrževanja encimske aktivnosti vhepatocitS, in podaljšanje časa inkubacije omogoča spremljanje zadostne presnovne transformacije počasnih presnovnih zdravil[1,2].
Glede na to je iPhase kot vodilni v bioloških reagentih za raziskave in vitro pionirsko uvedel sistem Hepatomax ™ in medijski sistem Hepatocon ™, ki temelji na preučevanju adherentnih primarnih hepatocitov in stromalnih celic različnih rodov, vključno s človeškim, montikom, podganami, podganami, podganami, podganami, podganami in mišjem itd. primarni človekhepatocitS kot primer sta bila ustanovljena oba sistema za določanje aktivnosti in presnovne stabilnosti specifičnih vrst encimov in povečanje odzivne vrednosti presnovkov zdravila tolbutamid pri 10 dneh in 7 dni za preverjanje sistemov. Vrednost odziva metabolita v 10 dneh, aktivnost in presnovna stabilnost specifičnih vrst encimov v 7 dneh sta bila določena za potrditev sistemov.
- (1) Dva sistematična procesa validacijske kulture zdravil sta naslednji:
IPhase - Hepatomax ™je CO - kulturni sistem zamrznjenih obzidanih primarnih človeških hepatocitov in stromalnih celic. Primarni človeški hepatociti smo 3 dni oživljali in inkubirali s stromalnimi celicami v mediju Hepatop ™, da smo začeli preizkus dajanja zdravil, presnovo zdravila pa je bil izveden v serumu - prosti medij hepatodo ™, ki je bil napolnjen le z zdravilom, ne da bi spremenili medij. Skupno 4, 72, 168 in 240 ur po dajanju zdravil je bila za analizo določena dodana vrednost presnovkov zdravil.
IPhase - Hepatocon ™, na drugi strani pa je sistem za gojenje zamrznjenih primarnih primarnih človeških hepatocitov v mediju hepatocon ™. Po oživljanju primarnega človekahepatocitS, test dajanja zdravil je bil izveden po 3 dneh kulture samo v mediju hepatocon ™, naslednji čas dajanja pa, kulturni sistem in metodologija testa so bili enaki kot v sistemu Hepatomax ™.
Medtem je ifaza za zagotovitev natančnosti in strogosti rezultatov izvajala srednjo kontrolo (brez celice) in stromalni nadzor celic hkrati s tremi ponovitvami, rezultatiIPhase - Hepatomax ™ inIPhase - Hepatocon ™ Sistemi so od 3. dan naprej povzročili močan najvišji odziv na presnovo in da sta oba pokazala močno hitrost presnove.
- (2) Presnova zdravil je odvisen predvsem od hepatocitaCYP450Encimski sistem in njegovo aktivnost je mogoče izmeriti za boljše preučevanje.
TheIPhase - Hepatomax ™ inIPhase - Hepatocon ™ Sistemi imajo dobro uporabnost.
IPhase je nastavil štiri kategorije srednjega nadzora (brez celic), Hepatomax ™, Hepatocon ™ in stromalne celice. Uporaba stene - Adherent Primarni človekhepatocits primer, presnovek povečuje vrednostiCYP1A2, CYP2B6inCYP3A4so bili preverjeni na dan 0, 3 in 7 pohepatocitobnovitev 3 dni z uporabo Finasteride, Bupropion in Midazolam kot podlage. Vrednosti povečanja presnovka so pokazale, da obeIPhase - Hepatomax ™ inIPhase - Hepatocon ™ Sistemi so pokazali aktivno aktivnost encimov do 7. dne, kar dosledno spodbuja normalno presnovo zdravil.
- (3) Poleg validacije encimske aktivnosti je tudi dobra presnovna stabilnost pomemben in nepogrešljiv korak pri potrditvi uporabnosti modelov in vitro.
IPhase je nastavil tri kategorije Hepatomax ™, Hepatocon ™ in stromalne celice, da bi določili presnovno stabilnost tolbutimida v obdobju 80 ur z uporabo adherentnih primarnih človeških hepatocitov kot primer, ki so jih dajali 3 dni po oživljanju primarne primarnehepatocits, in rezultati so pokazali, da obaIPhase - Hepatomax ™ inIPhase - Hepatocon ™ Sistemi so pokazali trdno aktivnost presnovnega čiščenja v najdaljši vrednosti časa testa.
Če povzamemo, se je Iphase kot vodilni v bioloških reagentih in vitro razvilIphase hepatomax ™ inIPhase Hepatocon ™ in vitro modeli, ki temeljijo na steni - Uporabljeni primarni človeški, opici, pasji, podgana in miškahepatocitS in stromalne celice različnih rodov, z odličnim presnovnim prometom, aktivnimi encimskimi aktivnostmi in močnimi dejavnostmi presnovnega čiščenja, ki našim strankam ponujajo nove odločitve za razvijanje drog z nizkim - čistilnice in so nepogrešljivi partner za uresničitev odkrivanja drog! TheIphase hepatomax ™ inIPhase Hepatocon ™ Modeli in vitro ponujajo odlične hitrosti presnovnega prometa, aktivne encimske dejavnosti in močne dejavnosti presnovnega čiščenja, ki strankam zagotavljajo nove možnosti za razvijanje drog z nizkim - očiščevalnim zdravilom in so pomemben partner pri odkrivanju drog!
Sklicevanje:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展. [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S et al. Nova metoda releja za določanje nizkih - očiščevalnih vrednosti [j]. Metabolizem in razporeditev drog, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Čas objave: 2024 - 07 - 19 17:20:41