แบบจำลองการเผาผลาญตับในหลอดทดลองในหลอดทดลองช่วยอำนวยความสะดวกช้า - การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์เมแทบอลิซึม

เนื่องจากกิจกรรมการเผาผลาญของเอนไซม์ของยาค่อยๆลดลงตามการยืดเวลาของการฟักตัวในหลอดทดลองแบบจำลองการเผาผลาญในหลอดทดลองแบบดั้งเดิมมีข้อ จำกัด เช่นเวลาการฟักตัวระยะสั้นการเปลี่ยนเมตาบอลิซึมต่ำและขีด จำกัด ที่ต่ำกว่าของการตรวจจับ^[1]- ในขณะเดียวกันตับS มีเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการเกิดออกซิเดชันการลดปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสและการลดขนาดเมื่อเทียบกับmicrosomes ตับและในระบบในหลอดทดลองโมเดลนวนิยายจำนวนมากมักจะได้รับการปรับให้เหมาะสมตามตับ ระบบและเลียนแบบสภาพแวดล้อมในร่างกายต่อไปเพื่อยืดอายุการเก็บรักษาของเอนไซม์ในตับS และการยืดเวลาการฟักตัวให้ความเป็นไปได้ในการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารที่เพียงพอของยาเมแทบอลิซึมช้า^[1,2].

ในมุมมองนี้ iPhase ในฐานะผู้นำในรีเอเจนต์ทางชีวภาพสำหรับการวิจัยในหลอดทดลองได้บุกเบิกระบบ hepatomax ™และระบบสื่อ hepatocon ™จากการศึกษาของเซลล์ตับและเซลล์ stromal styply ของมนุษย์ตับS เป็นตัวอย่างและทั้งสองระบบได้รับการตั้งค่าสำหรับการกำหนดกิจกรรมและความเสถียรในการเผาผลาญของเอนไซม์ชนิดเฉพาะและการเพิ่มขึ้นของมูลค่าการตอบสนองของสารเมตาโบไลต์ของยา tolbutamide ที่ 10 วันและ 7 วันเพื่อตรวจสอบระบบ Metabolite เพิ่มมูลค่าการตอบสนองที่ 10 วันและกิจกรรมและเสถียรภาพการเผาผลาญของเอนไซม์ชนิดเฉพาะที่ 7 วันถูกกำหนดเพื่อตรวจสอบระบบ

• (1) กระบวนการตรวจสอบความถูกต้องของยาเสพติดทั้งสองอย่างเป็นระบบมีดังนี้:

  iphase - Hepatomax ™เป็นระบบ CO - วัฒนธรรมของเซลล์ตับที่มีกำแพงหลักและมีผนังหลักและเซลล์ stromal เซลล์ตับหลักของมนุษย์ได้รับการฟื้นฟูและบ่มด้วยเซลล์ stromal ในสื่อ Hepatop ™เป็นเวลา 3 วันในการเริ่มต้นการทดสอบการใช้ยาและการเผาผลาญยาเสพติดดำเนินการในซีรั่ม - ฟรี Hepatodo ™ Medium ทั้งหมด 4, 72, 168 และ 240 ชั่วโมงหลังจากการบริหารยาค่าที่เพิ่มของยาเมตาบอไลต์ยาถูกกำหนดสำหรับการวิเคราะห์

 

  iphase - Hepatocon ™ในทางกลับกันเป็นระบบสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับของมนุษย์ปฐมภูมิแช่แข็งในสื่อ hepatocon ™ หลังจากฟื้นคืนชีพมนุษย์หลักตับS, การทดสอบยาเสพติดได้ดำเนินการหลังจาก 3 วันของการเพาะเลี้ยงในสื่อ hepatocon ™เพียงอย่างเดียวและเวลาที่ตามมาของการบริหารระบบวัฒนธรรมและวิธีการทดสอบนั้นเหมือนกับระบบ Hepatomax ™

 

ในขณะเดียวกันเพื่อให้แน่ใจว่าความแม่นยำและความเข้มงวดของผลลัพธ์ iphase ได้ทำการควบคุมขนาดกลาง (เซลล์ - ฟรี) และการควบคุมเซลล์ stromal ในเวลาเดียวกันกับสามการจำลองและผลการวิจัยพบว่าiphase - Hepatomax ™ และiphase - Hepatocon ™ ระบบสร้างการตอบสนองของเมตาโบไลต์สูงสุดตั้งแต่วันที่ 3 เป็นต้นไปและพวกเขาทั้งคู่แสดงอัตราการหมุนเวียนเมตาบอลิซึมที่แข็งแกร่ง

 

 

• (2) การเผาผลาญยาส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับเซลล์ตับCYP450ระบบเอนไซม์และกิจกรรมสามารถวัดได้เพื่อตรวจสอบได้ดีขึ้น

ที่iphase - Hepatomax ™ และiphase - Hepatocon ™ ระบบมีการบังคับใช้ที่ดี

Iphase ตั้งค่าการควบคุมขนาดกลางสี่ประเภท (ไม่มีเซลล์), Hepatomax ™, Hepatocon ™และเซลล์ stromal ใช้ผนัง - มนุษย์หลักยึดมั่นตับs เป็นตัวอย่าง metabolite เพิ่มค่าของCYP1A2, CYP2B6และCYP3A4ได้รับการตรวจสอบในวันที่ 0, 3 และ 7 หลังจากนั้นตับการกู้คืนเป็นเวลา 3 วันโดยใช้ finasteride, bupropion และ midazolam เป็นพื้นผิวตามลำดับ ค่าเพิ่มเมตาโบไลต์แสดงให้เห็นว่าทั้งคู่iphase - Hepatomax ™ และiphase - Hepatocon ™ ระบบแสดงกิจกรรมของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่ภายในวันที่ 7 ส่งเสริมการเผาผลาญยาปกติอย่างต่อเนื่อง

 

• (3) นอกเหนือจากการตรวจสอบความถูกต้องของกิจกรรมของเอนไซม์แล้วเสถียรภาพการเผาผลาญที่ดียังเป็นขั้นตอนที่สำคัญและขาดไม่ได้ในการตรวจสอบความถูกต้องของยูทิลิตี้ของแบบจำลองในหลอดทดลอง

Iphase ตั้งค่าสามประเภทของ Hepatomax ™, Hepatocon ™และเซลล์ stromal เพื่อกำหนดเสถียรภาพการเผาผลาญของ tolbutimide ในช่วง 80 ชั่วโมงโดยใช้เซลล์ตับหลักของมนุษย์ตับS และผลการศึกษาพบว่าทั้งiphase - Hepatomax ™ และiphase - Hepatocon ™ ทั้งสองระบบแสดงกิจกรรมการกวาดล้างการเผาผลาญที่แข็งแกร่งภายในค่าที่ยาวที่สุดของเวลาการทดสอบ

 

โดยสรุป iPhase ในฐานะผู้นำใน Vitro Bio - รีเอเจนต์ได้พัฒนาขึ้นiPhase Hepatomax ™ และiphase hepatocon ™ แบบจำลองในหลอดทดลองบนพื้นฐานของผนัง - ประยุกต์มนุษย์, ลิง, สุนัข, หนูและเมาส์ตับเซลล์ S และ stromal ของสกุลต่าง ๆ ที่มีการหมุนเวียนการเผาผลาญที่ยอดเยี่ยมกิจกรรมของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่และกิจกรรมการกวาดล้างเมตาบอลิซึมที่ทรงพลังซึ่งเสนอตัวเลือกใหม่สำหรับลูกค้าของเราในการพัฒนายาเสพติดที่ต่ำ - ที่iPhase Hepatomax ™ และiphase hepatocon ™ แบบจำลองในหลอดทดลองนำเสนออัตราการหมุนเวียนเมตาบอลิซึมที่ยอดเยี่ยมกิจกรรมของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่และกิจกรรมการกวาดล้างเมตาบอลิซึมที่แข็งแกร่งซึ่งเป็นตัวเลือกใหม่สำหรับลูกค้าในการพัฒนายาเสพติดที่ต่ำ - และเป็นหุ้นส่วนที่สำคัญในการค้นพบยา!

 

อ้างอิง:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160

[2] Di L, Trapa P, Obach R S, และคณะ วิธีการถ่ายทอดใหม่สำหรับการพิจารณาค่าต่ำ - ค่าการกวาดล้าง [J] การเผาผลาญยาเสพติดและการจัดการ, 2012, 40 (9): 1860 - 1865